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HWT @ 2025/10/21

2025 ESMO

以液態切片 (ctDNA) 指導的大腸癌輔助化療：是否尚未準備好成為臨床常規？

目前，液態切片，用於偵測 “癌症殘餘”，並決定後續治療，仍需更多驗證，非單一參考標準。

對於任何重要臨床決策使用的檢測而言，陽性預測值（PPV）與陰性預測值（NPV），往往比敏感度（sensitivity）與特異度（specificity）更為重要。

當我們想要採用現代新穎有商業價值檢測技術時，應更加關注研究設計及檢測本身的特性與本質，更重要是病人付出的代價，治癒率應該是優先考慮重於其他不良反應。

ctDNA-guided adjuvant chemotherapy de-escalation in stage iii colon cancer: primary analysis of the ctDNA-negative cohort from the randomized AGITG DYNAMIC-III trial (Intergroup Study of AGITG and CCTG). ESMO Congress 2025, LBA9

研討會（Presidential Symposium）中所發表的 DYNAMIC-III 試驗分析結果顯示，對於 702 名接受切除手術後且檢測為 ctDNA 陰性的第三期大腸癌患者，ctDNA 指導治療與標準輔助化療之間的非劣效性（non-inferiority）未被確認。

在中位追蹤 47 個月後，主要終點──3 年無復發存活率（RFS）──在 ctDNA 指導組為 85.3%，而在標準治療組為 88.1%，兩組的絕對差異為 –2.8%（95% 信賴區間：–8.0 至 2.3），因此超出了非劣效性界值的下限（–7.5%）。

Post-surgical liquid biopsy-guided treatment of stage III and high-risk stage II colon cancer patients: final results of the PEGASUS trial. ESMO Congress 2025. Abstract 723O

以術後液態切片（liquid biopsy）指導第三期及高風險第二期大腸癌患者治療的 PEGASUS 試驗最終結果

（ESMO 2025 年年會，摘要編號 723O）

總受試者數（N）：135 例（其中 ctDNA 陰性 100 例；ctDNA 陽性 35 例）

中位追蹤時間：42 個月

ctDNA 陰性患者的復發率：12%（即假陰性病例）

ctDNA 陰性 vs ctDNA 陽性比較結果：

無病存活期（DFS）：風險比（HR）= 2.70；p = 0.0036；36 個月無病存活率：82.8% vs 58.4%

總存活期（OS）：風險比（HR）= 3.11；p = 0.0383；42 個月總存活率：93.8% vs 79.7%。

# 新藥

對於已接受過多線治療、具微衛星穩定型（MSS）之轉移性大腸直腸癌（mCRC）患者，目前的治療選項相當有限。

這類患者通常對免疫治療反應不佳。
根據 2025 年歐洲腫瘤醫學學會（ESMO Congress 2025，柏林）的 STELLAR-303 第三期研究（LBA30）初步結果，Zanzalintinib 結合 Atezolizumab 顯示出成為新型治療的潛力。

在前臨床研究中，這種多靶點酪胺酸激酶抑制劑（TKI） Zanzalintinib 能增加促發炎性免疫細胞、減少免疫抑制細胞，展現出免疫調節作用，有助於增強微衛星穩定（MSS）患者對免疫檢查點抑制劑（ICI）的反應。此外，在難治型 MSS mCRC 患者中，該藥與 Atezolizumab 聯合使用已展現出良好的抗腫瘤活性與可控的毒性（J Clin Oncol. 2025;43(Suppl):127）。

在 STELLAR-303 試驗中，共有 901 名患者被隨機分配接受 Zanzalintinib + Atezolizumab 聯合療法，或 Regorafenib（目前標準療法）。

研究數據顯示，在先前接受過治療的 mCRC 患者中，Zanzalintinib 聯合 Atezolizumab 在中位整體存活期（OS）顯著優於 Regorafenib（分別為 10.9 個月 vs 9.4 個月；危險比 HR = 0.80；95% 信賴區間 CI：0.69–0.93；p = 0.0045）。在預先設定的多個亞組中均呈現一致的 OS 改善，包括 RAS 突變狀態、是否曾接受抗 VEGF 治療，以及是否存在肝轉移。

此外，無疾病進展期（PFS）亦優於 Regorafenib（3.7 個月 vs 2.0 個月；HR = 0.68；95% CI：0.59–0.79）。

但是在臨床效益上的幅度仍然有限。