RECOMENDACIÓN DE TRATAMIENTO PARA INFECCIÓN LEVE POR COVID-19 Y TRATAMIENTO PROFILÁCTICO A PROFESIONALES EXPUESTOS A COVID-19.

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) se define como la enfermedad causada por un nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) que ocasiona un Síndrome Respiratorio Agudo Severo y se identificó por primera vez en medio de un brote de casos de enfermedades respiratorias en la ciudad de Wuhan, provincia de Hubei, China. Inicialmente se informó a la OMS un conglomerado de casos de neumonía en Wuhan, el 31 de diciembre de 2019. El 30 de enero de 2020, la OMS declaró que el brote de COVID-19 era una emergencia de salud pública de importancia internacional. El 11 de marzo de 2020, la OMS declaró que COVID-19 es una pandemia.

La Agencia de Regulación Sanitaria (ARSA) ha mantenido comunicación con el Dr. Vladimir Zelenko, un médico familiar certificado por la junta en Nueva York, quien ha tratado con éxito a 900 pacientes con el nuevo coronavirus con un 100% de éxito utilizando los siguientes medicamentos: Hidroxicloroquina (o Cloroquina), en combinación con Azitromicina; un antibiótico para tratar infecciones secundarias y Sulfato de Zinc. El Dr. Zelenko menciona que el síntoma de falta de aliento se resolvió entre cuatro y seis horas después del tratamiento.

La ARSA ha revisado los diferentes artículos publicados y ha dado un seguimiento a las experiencias clínicas de New York y Francia con el Dr. Didier Raoult, es por esto que a continuación detallamos los esquemas de tratamiento utilizados bajo el supuesto mecanismo de acción:

1. La Hidroxicloroquina (HCQ) o Cloroquina (CQ) aumenta el pH intracelular, lo que permite al Zinc (Zn) ingresar a la célula.
2. El Zinc (Zn) inhibe la replicación viral dentro de la célula.
3. La Azitromicina (AZ), previene infecciones bacterianas secundarias desarrolladas durante la enfermedad.

• Para pacientes con COVID-19 positivo en estado leve o grave, el régimen farmacológico consiste en tomar: 

• Hidroxicloroquina 200 mg dos veces al día durante 5 días, en caso de no contar con Hidroxicloroquina, puede usar Cloroquina 500 mg dos veces al día durante 5 días, más,
• Azitromicina 500 mg una vez al día durante cinco días, más,
• Sulfato de Zinc 220 mg (Zinc elemental 50 mg) una vez al día durante cinco días.

*En caso de no contar con HCQ.

• Para profesionales de la salud, el esquema profiláctico consiste en tomar:

• Hidroxicloroquina 200 mg una vez al día durante 5 días y luego 200 mg, una  vez a la semana, en caso de no contar con Hidroxicloroquina, puede usar Cloroquina 500 mg una vez al día durante 5 días  y luego 500 mg una vez a la semana, hasta que se demuestre inmunidad, más,
• Sulfato de Zinc 220 mg (Zinc elemental 50 mg) una vez al día después de la comida durante 5 días y luego 220 mg una vez a la semana.

 *En caso de no contar con HCQ.

Mecanismo de acción de la Hidroxicloroquina y Cloroquina en COVID-19

Bloqueo de la entrada viral al inhibir la glucosilación de los receptores del huésped, el procesamiento proteolítico y la acidificación endosomal. Efectos inmunomoduladores adicionales a través de la inhibición de la producción de citocinas, la autofagia y la actividad lisosómica en las células huésped.

Aspectos Regulatorios

Todo profesional de la salud o paciente que se exponga al tratamiento deberá firmar un consentimiento informado. (Ver Anexo A)

INFORMACIÓN DEL CENTRO NACIONAL DE FÁRMACO-TECNOVIGILANCIA, ARSA.

Reacciones Adversas 

Los datos aquí presentados han sido obtenidos a través de Vigiaccess™. Esta base de datos  permite examinar y ver datos sobre presuntas reacciones adversas (RAM) de varios medicamentos. Todos los datos contenidos en Vigiaccess™ provienen de VigiBase®, la base de datos global de Reacciones Adversas de la Organización Mundial de la Salud (OMS), mantenida por el Centro de Monitoreo de Uppsala (UMC).

El UMC es el Centro Colaborador de la OMS para el Monitoreo Internacional de Drogas con sede en Uppsala, Suecia, que proporciona liderazgo científico y apoyo operativo al Programa de la OMS para el Monitoreo Internacional de Drogas.

El Centro Nacional de Fármaco-tecnovigilancia a través del portal de notificaciones de reacciones adversas centroamericano NOTIFACEDRA, no ha tenido reportes de reacciones adversas de los medicamentos antes descritos.

Reacciones Adversas de Hidroxicloroquina

Según los datos encontrados en Vigiaccess™ se han recibido un total 22,373 reportes de reacciones adversas atribuibles a Hidroxicloroquina, el año en el que se reportaron mayor cantidad de reacciones adversas fue en 2018 con un total de 4,957 reportes de RAM y en lo que va del año 2020 se han recibido 457 reportes de RAM.

Las reacciones adversas frecuentes a nivel gastrointestinal:

• Náuseas: 1,178 reportes de RAM
• Diarrea: 816 reportes de RAM
• Malestar abdominal: 528 reportes de RAM
• Vómitos: 512 reportes de RAM
• Dolor Abdominal: 286 reportes de RAM
• trastornos gastrointestinales: 265 reportes de RAM

Las reacciones adversas frecuentes a nivel cardiaco

• Cardiomiopatía: 146 reportes de RAM
• Falla cardiaca: 83 reportes de RAM
• Taquicardia: 63 reportes de RAM
• Torsades de Pointes: 39 reportes de RAM
• Prolongación en el intervalo QT: 9 reportes de RAM

Las reacciones adversas frecuentes a nivel ocular

• Discapacidad Visual: 398 reportes de RAM
• Visión borrosa: 310 reportes de RAM
• Retinopatía: 213 reportes de RAM
• Maculopatía: 195 reportes de RAM
• Trastorno de la retina: 116 reportes de RAM

Reacciones Adversas de Cloroquina

Según los datos encontrados en Vigiaccess™ se ha recibido  un total de 5,956 reportes de RAM, en lo que va del año 2020 se han recibido 390 reportes de RAM.

Las reacciones adversas frecuentes a nivel gastrointestinal:

• Vómitos: 604 reportes de RAM
• Náuseas: 564 reportes de RAM
• Diarrea: 307 reportes de RAM
• Malestar abdominal: 206 reportes de RAM
• Dolor Abdominal: 186 reportes de RAM
• Gastritis: 59 reportes de RAM

Las reacciones adversas frecuentes a nivel cardiaco

• Taquicardia :135 reportes de RAM
• Cardiomiopatía: 42 reportes de RAM
• Palpitaciones: 35 reportes de RAM
• Paro cardíaco: 33 reportes de RAM
• Bloqueo auriculoventricular completo: 28 reportes de RAM

Las reacciones adversas frecuentes a nivel ocular

• Discapacidad Visual: 178 reportes de RAM
• Trastorno de la retina:  95 reportes de RAM
• Visión borrosa: 79 reportes de RAM
• Retinopatía: 77 reportes de RAM
• Maculopatía: 76 reportes de RAM

Reacciones Adversas de la Azitromicina

Según los datos encontrados en Vigiaccess™ el año en el que se reportó mayor cantidad de reacciones adversas fue en 2019 con un total de 2,237 reportes de RAM, en el transcurso del año 2020 se han recibido 457 reportes de RAM.

Las reacciones adversas frecuentes a nivel gastrointestinal:

• Náuseas: 5,762 reportes de RAM
• Diarrea: 4,896 reportes de RAM
• Vómito: 4,840 reportes de RAM
• Dolor abdominal: 4,208 reportes de RAM
• Molestias abdominales: 917 reportes de RAM
• Dolor abdominal superior: 849 reportes de RAM
• Trastorno gastrointestinal: 782 reportes de RAM

Las reacciones adversas frecuentes a nivel cardiaco

• Palpitaciones: 1,312 reportes de RAM
• Aleteo cardíaco: 470 reportes de RAM
• Taquicardia: 360 reportes de RAM
• Arritmia: 218 reportes de RAM
• Cianosis: 177 reportes de RAM
• Paro cardiaco: 172 reportes de RAM
• Torsade de pointes: 114 reportes de RAM
• Prolongación del intervalo QT: 22 reportes de RAM

Las reacciones adversas frecuentes a nivel ocular:

• Visión borrosa: 274 reportes de RAM
• Discapacidad visual: 236 reportes de RAM
• Edema de párpados: 222 reportes de RAM
• Irritación ocular: 185 reportes de RAM
• Dolor en los ojos: 151 reportes de RAM

Reacciones Adversas del Zinc

Según los datos encontrados en Vigiaccess™ el año en el que se reportaron mayor cantidad de reacciones adversas fue en 2019 con un total de 393 reportes RAM, en el transcurso del año 2020 se han recibido 99 reportes de RAM.

Reacciones adversas frecuentes  a nivel gastrointestinal

• Náuseas: 299 reportes de RAM
• Vómitos: 245 reportes de RAM
• Diarrea: 119 reportes de RAM
• Dolor abdominal: 91 reportes de RAM
• Dolor abdominal superior: 64 reportes de RAM
• Dispepsia: 28 reportes de RAM

Reacciones adversas frecuentes  a nivel cardiaco

• Palpitaciones: 17 reportes de RAM
• Taquicardia: 12 reportes  de RAM
• Fibrilación auricular: 5 reportes de RAM
• Insuficiencia cardiaca: 4 reportes de RAM
• Arritmia: 2 reportes de RAM
• Trastorno cardíaco: 2 reportes de RAM

Las reacciones adversas a nivel ocular se presentan con menor incidencia y la más frecuente es edema de párpado con 9 reportes de RAM

Referencias

Dan Zhou, Sheng-Ming Dai, Qiang Tong,COVID-19: a recommendation to examine the effect of hydroxychloroquine in preventing infection and progression, Journal of Antimicrobial Chemotherapy, dkaa114, https://doi.org/10.1093/jac/dkaa114, Published: 20 March 2020.

Carta del Dr. Vladimir Zelenko al presidente de la República Juan Orlando Hernández sobre sobre el régimen de tratamiento con Hidroxicloroquina, Azitromicina y Zinc.

VigiAccess™  http://www.vigiaccess.org/

Anexo A

CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA INICIAR EL TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN POR CORONAVIRUS COVID-19

Para el paciente:

El(la) médico(a) Dr.(a)_______________________________________, le ha recomendado iniciar la terapia con Hidroxicloroquina, Cloroquina, Zinc y Azitromicina, o un combinado de éstas para tratar  infección grave o severa por Coronavirus (COVID-19).

La infección por COVID-19 se caracteriza por fiebre, tos, dolor de cabeza y en casos graves dificultad respiratoria.

Se considera que la Hidroxicloroquina y Cloroquina, que actualmente está aprobada como antimalárico y por su acción inmunosupresora (lupus eritematoso y artritis reumatoide) tiene dos efectos farmacológicos ante el virus: ayuda a bloquear la entrada del virus en la célula e inhibe el metabolismo, lo cual interfiere con la habilidad del virus para replicarse.

La Azitromicina actualmente está aprobada y es recetada para las infecciones de las vías respiratorias superiores. En estudios preliminares a demostrado que en combinación con los fármaco arriba descritos a ayudado para el tratamiento del COVID-19.

Las reacciones adversas de la Cloroquina más comunes son los trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, presentándose con menor incidencia con la administración de la Hidroxicloroquina.

La Cloroquina/Hidroxicloroquina producen trastornos oculares reversibles tras interrumpir el tratamiento de forma temprana,  además de pérdida del apetito y de peso. En raras ocasiones puede producir hipoglucemia tanto en pacientes que están tomando o no medicamentos antidiabéticos, cefalea, sordera, acúfenos (zumbido en los oídos), alteración de la función hepática, depresión de la onda T en el electrocardiograma, prolongación del intervalo QTc, trastornos del  sistema nervioso: confusión, mareos, hipertonía, insomnio, nerviosismo, parestesia y somnolencia.

Las reacciones adversas de la Azitromicina son trastornos gastrointestinales, diarrea; vómitos, dolor abdominal y náusea, cefaleas; leucopenia, neutropenia y eosinofilia, angioedema, hipersensibilidad, anorexia, nerviosismo, insomnio, mareos, somnolencia, parestesia, sordera, trastorno del oído, vértigo, palpitaciones, sofocos, disnea, estreñimiento, disfagia, flatulencias, dispepsia, gastritis, distensión abdominal, boca seca, ulceracion de la boca, hipersecreción salival, prolongación del intervalo QTc.

Propósito de la Terapia

La combinación está siendo utilizada y no pretende curar la enfermedad en su manifestación más grave, sino frenar los contagios de una forma sencilla y asequible y que la persona infectada deje de ser infecciosa en menos días y así acortar el periodo de hospitalización.

Existe poca experiencia en su uso, los datos que existen son para otros patógenos virales con resultados mixtos. Estas recomendaciones están sujetas a cambios basados en la evidencia científica que vaya surgiendo a nivel mundial.

Los medicamentos no pueden eliminar en su totalidad a este virus, ya que quedara una pequeña cantidad en la sangre y en otros órganos del cuerpo donde ellos se esconden, y donde lo medicamentos no pueden actuar. Por esta razón es que la enfermedad no puede ser curada, pero sí controlada.

Criterio de exclusión:

Hipersensibilidad a la cloroquina o hidroxicloroquina

Mujeres durante el embarazo; Evaluar riesgo/beneficio, preferiblemente usar: hidroxicloroquina.

Enfermedades graves de corazón, pulmón, riñón, cerebro, sangre u otras enfermedades sistémicas importantes.

Participantes con enfermedad de la retina, pérdida auditiva.

Participantes con enfermedades neurológicas y mentales severas

Hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina, cualquier otro antibiótico macrólido o ketólido.

Participantes con enfermedades pro arrítmicas

Anexo

Para lograr el éxito del tratamiento, debe tomar adecuadamente los medicamentos, es importante que una vez usted decida iniciar el tratamiento, debe tomarlos correctamente según la dosis indicada.

Como en todo tratamiento puede producirse reacciones adversas, que pueden ser desde leves, severos y hasta en casos raros provocar la muerte. Debe conocer sobre las reacciones adversas que pueden producirse e informar al médico si llegara a presentar alguna de ellas.

Ante cualquier sospecha de reacción adversa notifique a través del Portal Regional de Notificación en línea de Sospecha de Reacciones Adversas a Medicamentos de uso Humano, NOTIFACEDRA (www.notificacentroamerica.net) al cual puede acceder directamente desde la página web de la ARSA (www.arsa.gob.hn).

Pregunte siempre a su médico si puede tomar algún medicamento recetado por otro médico.

CONSENTIMIENTO:

Por medio de la presente, Yo (paciente) ________________________________, con cédula de identidad Nº______________________________, afirmo que he leido y he sido informado(a) detalladamente sobre todo lo que es concerniente al tratamiento para COVID-19, con la finalidad que se me pueda ofrecer el tratamiento más adecuado.

Acepto que mi médico(a) me ha recomendado la terapia para COVID-19 que consiste en:

1.______________________________

2.______________________________

3.______________________________

Entiendo que como en todo tratamiento que involucre la toma de medicamentos, pueden presentarse reacciones adversas o complicaciones potenciales serias, que podrían requerir tratamientos complementarios, razón por la cual deberá llevar un buen control médico.

Entiendo perfectamente todo lo arriba descrito y manifiesto que estoy satisfecho(a) con toda la información recibida, que he podido preguntar y resolver dudas y todas ellas han sido resueltas a satisfacción.

Por lo anterior APRUEBO con mi firma esta declaración.

____________________________________________

Nombre y Firma del paciente o del representante legal

_________________________

Lugar y Fecha

____________________________________________

Nombre y Firma de la persona que explica el consentimiento informado

________________________

Lugar y Fecha